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PNAS:发现两种抗体抗抗艾滋病病毒机制

点击次数:698 发布时间:2009/11/30
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PNAS:发现两种抗体抗抗艾滋病病毒机制

美国杜克大学医学中心研究人员发现了两种强力抗体——2F5和4E10阻断艾滋病病毒(HIV)感染的机制。该发现为研制新的、更有效的艾滋病疫苗指出了一个新方向。相关研究刊发在《美国国家科学院院刊》上。

美国杜克大学医学中心人类疫苗研究所的S·穆尼尔·阿拉姆博士和哈佛医学院的儿科助理教授陈兵(音译)博士一起,对两种对抗HIV的潜在强力抗体——2F5和4E10进行了研究。这两种抗体十分罕见,属于广效性中和抗体,它们能够阻断若干不同的HIV毒株。HIV有其致命的薄弱之处,即所谓的病毒外层包膜近侧区。在这一区域靠近病毒包膜的一部分外蛋白质层,会在细胞融合和感染过程中短暂开放,从而使病毒有几分钟的时间暴露在抗体面前。而这两种抗体正是利用这个机会与病毒绑定,从而阻断HIV。

但要控制病毒感染,还面临着这样的问题:在艾滋病病毒感染者中,这两种抗体十分罕见,而目前的试验性疫苗还不能产生这些抗体。此外,这类抗体的“机会之窗”也十分狭窄。

“病毒目标区域只开放几分钟——也许只有15分钟甚至更短。”阿拉姆博士说,“除非抗体与目标十分接近,并做好了准备,否则就不会起作用。这意味着我们要设计出新型疫苗,可诱导更多的这类抗体,让它们在感染的zui初阶段即投入战斗。”

2F5和4E10都具有很长的、一圈一圈的蛋白质片段,这些片段具有疏水性,这意味着它们容易被脂质吸引。研究人员发现,抗体要成功对接到HIV的外膜区域,有赖于抗体可依附在HIV外层类脂包膜上,而这些包膜中就含有脂质。

该研究团队已开始设计一种含有脂质成分的疫苗。该论文的合著者、人类疫苗研究所主任巴顿·海恩斯指出,在这些中和抗体的所有功能中,病毒粒子脂质反应性作用给他们的研究提供了一个关键性切入点,即免疫系统需要看到什么才会产生这类抗体。他们基于这些发现而设计出的新型疫苗,目前已开始进行动物试验

 
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