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Nature Genetics:P53和DNA修复蛋白缺失将导致组织恶化
  • 发布日期:2009-10-21      浏览次数:712
    • 10月份Nature Genetics上的一篇研究报告,肿瘤抑制因子p53的缺失外加DNA修复蛋白ATR的消除会严重干扰实验老鼠的组织修复。然而组织的快速恶化,对这些动物来说这一般是致命的。此外,这项研究也为癌症治疗中ATR抑制剂的使用提供了证据支持。

      Eric  Brown博士介绍说,从本质上说,这项发现强调了一观点,即日常的修复对维持增生组织如皮肤和肠,的功能是必需的。不仅仅是组织再生,对干细胞形成基本组织的过程来说也是必须的,同时也是清除受损细胞的一种方式。

      ATR的缺失会导致DNA破坏,p53的职责是监视细胞产生这样的破坏,也能刺激这类细胞提早死亡或阻止其复制。

      这项发现表明,像ATR这样的DNA修复蛋白缺失的时候事情会变的很糟糕,机体将不能移除损坏的细胞,更糟糕的是,同样也会删除p53。由于缺少p53,受损细胞的存在会阻碍组织再生,所以p53不仅仅是维持干细胞,同样可以清除组织再生过程中的障碍。

      这种机制与植物在季节变化过程中叶子的变化是类似的,在春天的时候,叶子是新的并且未被破坏,但是当夏天过去的时候,由于受到不同环境(昆虫,干旱,疾病)的影响叶子受损,然后秋天到来的时候,这些叶子获得了一个再生的机会。同样地,当ATR不存在时,通过抑制组织中损坏细胞的堆积,p53可允许更加有效的组织再生。

      细胞中没有ATR时可能会阻止组织再生,或影响未受损细胞进入组织,或是通过隐藏信号停止组织再生直到受损细胞移除。

      Brown介绍说,这项结果的发现确实有点意外,之前p53变异的DNA修复变化研究经常出现部分修复,主要是由于p53的缺失使得只有一点点损坏的细胞继续对组织起作用。

      在试验中,研究人员得到了相反的结果:p53缺失并没有挽救由于ATR遗失导致的组织退化,而是更糟了。该结果表明,允许没有ATR的突变细胞存留对组织来说是非常有害的,应该在*时间消灭它们。Brown猜测说,这可能是由于ATR变异会产生比其他大部分DNA修复蛋白缺失更大的危害。

      研究人员表示,细胞缺少ATR和p53会比单独缺少它们中的任何一个基因对DNA的破坏更大。这项发现可能提供了潜在的癌症新疗法

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